《Journal of Molecular and Cellular Cardiology》 发表衰老所硕士生研究成果

         9月10日，心血管病学经典期刊《Journal of Molecular and Cellular Cardiology》 杂志发表了题为“ICAM-1-related noncoding RNA accelerates atherosclerosis by amplifying NF-κB signaling”的研究论文。该论文鉴定了调控NF-κB的一个长非编码RNA ICR（ICAM1相关非编码RNA）通过一种新的调控机制参与内皮激活和动脉粥样硬化发生；发现TNF-α/NF-κB/ICR/p65是调控血管内皮炎症和动脉粥样硬化的关键信号轴。

长非编码RNAs（lncRNAs）是炎症的关键调节因子，具有作为新治疗靶点的巨大潜力。然而，lncRNAs在早期动脉粥样硬化中的作用仍不清楚。本研究以血管内皮细胞和动脉粥样硬化小鼠为研究模型，发现ICR在血管内皮细胞活化和动脉粥样硬化发生过程中表达升高。进一步的功能研究发现ICR对ICAM1的表达，内皮细胞的粘附和迁移至关重要。小鼠尾静脉注射携带靶向ICR的shRNA腺病毒后，造成ICR和ICAM1的表达下降，动脉粥样硬化斑块面积明显减少。随后利用小干扰RNA，染色质免疫共沉淀，RNA酶保护实验，免疫印迹以及成像技术探索ICR参与内皮炎症的调控机制。在静息状态下，ICR通过形成双链RNA的方式稳定ICAM1的mRNA；在炎症刺激时，p65蛋白在TNF-α刺激下入核并结合到ICR启动子上实现对ICR的转录激活。有趣的是，ICR反过来促进p65的积累和活性，形成正反馈回路，放大NF-κB信号。

该研究发现ICR可通过不同机制调控静息和活化内皮细胞中ICAM1水平；并证明ICR可在活化的内皮细胞中放大NF-κB信号，抑制ICR以阻断ICR/p65环路可以达到对动脉粥样硬化的早期干预，为动脉粥样硬化的遗传学病因提供了一种可能的解释，同时也为冠心病治疗及药物开发提供了新的思路。

该研究由金沙集团1862cc人类衰老研究所和北京大学分子医学研究所合作完成，硕士研究生丁双进，刘建坤和韩晓蕊为并列第一作者，田小利教授和曹慧青研究员为通讯作者。

图: ICR调控内皮细胞中ICAM1和动脉粥样硬化

       相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2022.06.001