鞘脂代谢与衰老团队

一、团队介绍

金沙集团1862cc人类衰老研究所“鞘脂代谢与衰老”团队，由段晶晶教授担任负责人。该团队专注于新型天然鞘脂的发现、明晰疾病和衰老模型中的鞘脂代谢变化以及相应的分子机制。目标是通过鞘脂研究，探索对抗衰老及健康问题，特别是鞘脂代谢相关神经退行性疾病的突破口。目前团队有助理研究员1名、在读博士生5名、在读硕士生9名，志同道合的本科生朋友若干，是一支富有朝气及干劲的年轻队伍。团队获批国家级和省部级人才项目各1项、国自然面上项目2项、江西省重点项目1项，发表包括Science Advances、Nature communication、PNAS等科研论文。

二、团队成员简介

团队负责人：段晶晶 教授，博士生导师，国家重大人才计划青年人才项目、江西省“双千计划”入选者，中国老年学和老年医学会学会委员，中国营养学会转化医学会委员。主持国自然面上项目2项、江西省重点项目1项，发表包括Science和Nature子刊、PNAS在内SCI论文30余篇。

团队成员：胡振瀛 助理研究员，金沙集团1862cc工学博士，千叶大学（日本）联培。中国生物物理学会会员。研究方向为天然鞘脂的鉴定及功能研究，发表包括Food hydrocolloids、JAFC、Food Chemistry等论文13篇，授权发明专利2项，参与国家自然科学基金2项。

团队合影

三、主要研究方向

1、鞘脂代谢与衰老

2、天然新型鞘脂的发现及活性研究

3、鞘脂与离子通道蛋白的交互作用关系

四、近五年承担的主要项目

1、国自然基金面上项目，鞘脂代谢对离子通道TRPM4/7功能调控的分子机制，55万，2020.01-2023.12，在研；

2、国自然基金面上项目，新型1-脱氧鞘脂通过干预细胞膜功能及下游S1P信号通路调节衰老的机制，59万，2022.01-2025.12，在研；

3、中组部基金委“海外高层次人才”青年项目，天然鞘脂与人类健康，200万，2021.01-2024.12，在研；

4、江西省双创项目，鞘脂与人类健康，500万，2022.01-，在研；

5、江西省自然科学基金重点项目，应激条件下不同神经酰胺合成酶生理功能差异的机制解析，20万，2023.01-2026.12，在研。

五、近五年发表的主要论文、授权专利和出版著作、颁布标准等

1、Hu Z, Chen Y, Wang X, Deng Y, Wang X, Li S, Ding X, Duan J. Accumulation of Fatty Acylated Fusarium Toxin 2-Amino-14,16-dimethyloctadecan-3-ol, a Class of Novel 1-Deoxysphingolipid Analogues, during Food Storage. J Agric Food Chem. 2022 Apr 27;70(16):5151-5158.

2、Song X, Li J, Tian M, Zhu H, Hu X, Zhang Y, Cao Y, Ye H, McCormick PJ, Zeng B, Fu Y#, Duan J#, Zhang J#. Cryo-EM structure of mouse TRPML2 in lipid nanodiscs. J Biol Chem. 2022 Feb;298(2):101487.

3、Ding, R. B.; Liu, L.; Hu, Z. Y.; Wu, A. D.; Zhu, H. Y.; Ruan, Q. X.; Qiu, H. M.; Hong, Y. J.; Hu, B. J.; Duan, J. J., In vivo noninvasive and rapid evaluation of pearls in freshwater mussels based on micro-CT. Aquaculture 2021, 534.

4、Wan, J., Li, J., Bandyopadhyay, S., Kelly, S. L., Xiang, Y., Zhang, J., Merrill, A. H., Jr., Duan, J., Analysis of 1-Deoxysphingoid Bases and Their N-Acyl Metabolites and Exploration of Their Occurrence in Some Food Materials. J Agric Food Chem 2019, 67 (46), 12953-12961.

5、Duan, J., Li, J., Chen, G. L., Ge, Y., Liu, J., Xie, K., Peng, X., Zhou, W., Zhong, J., Zhang, Y., Xu, J., Xue, C., Liang, B., Zhu, L., Liu, W., Zhang, C., Tian, X. L., Wang, J., Clapham, D. E., Zeng, B., Li, Z., Zhang, J., Cryo-EM structure of TRPC5 at 2.8-A resolution reveals unique and conserved structural elements essential for channel function. Science Advances 2019, 5 (7), eaaw7935.

6、Duan, J., Li, J., Zeng, B., Chen, G. L., Peng, X. G., Zhang, Y. X., Wang, J. B., Clapham, D. E., Li, Z. L., Zhang, J., Structure of the mouse TRPC4 ion channel. Nature Communications 2018, 9(1):3102.

7、Duan, J., Li, Z. L., Li, J., Hulse, R. E., Santa-Cruz, A., Valinsky, W. C., Abiria, S. A., Krapivinsky, G., Zhang, J., Clapham, D. E., Structure of the mammalian TRPM7, a magnesium channel required during embryonic development. P Natl Acad Sci USA 2018, 115 (35), Eb201-Eb210.

六、学生培养与就业

1、学生培养

团队现有研究生14人，本科生5人，日常通过每周“两会一谈心”的方式，从科研、学习、生活方面为学生们提供帮助，极大提高学生们的科研积极性及能动性。并且利用课余时间，为学生们做到答疑解惑，为同学们的生活和工作方向提供了新的思路，我们也在积极努力地营造和谐、融洽的师生关系以及轻松、活泼的实验室氛围。

2、学生就业

团队已毕业硕士研究生3名，本科生11名，其中选择继续深造攻读硕、博士学位共计12名，占86%。其它选择工作的同学，团队也进行正向引导，根据每位同学的情况给出相应的建议和帮助，积极配合完成学生就业相关工作。

七、代表性成果

1、代表性成果1

细胞膜重要离子通道蛋白5TRPC5的结构与功能研究

瞬时受体电位经典亚家族成员5（TRPC5）作为治疗进行性肾病、抑郁症、焦虑症等病变的药物靶标具有重大意义。2019年团队在《Science Advances》杂志发表题为"Cryo-EM structure of TRPC5 at 2.8-Å resolution reveals unique and conserved structural elements essential for channel function"的研究论文，该研究发现TRPC5结构与先前确定的其他TRPC和TRP通道结构的比较揭示了1）细胞外孔结构域和S3螺旋长度的差异、2）孔的细胞外侧的二硫键和前面的小环、3）细胞膜脂质（鞘磷脂和胆固醇）与TRP通道关键部分的相互作用位点是其正常功能的基本要素。这种mTRPC5的高分辨率结构与电生理学和诱变相结合的结构与功能分子，提供了TRPC离子通道家族的脂质调节和门控机制的新见解。

2、代表性成果2 

真菌镰刀菌毒素“1-脱氧神经酰胺样”类分子的发现

团队继首次报道不同食物来源中非典型1-脱氧鞘氨醇及其N-酰基代谢物的分子亚种和含量（Wan et al 2019, JAFC）后，2021年在姐妹篇研究Accumulation of Fatty Acylated Fusarium Toxin 2‑Amino-14,16-dimethyloctadecan-3-ol, a Class of Novel 1‑Deoxysphingolipid Analogues, during Food Storage中新发现了镰刀菌毒素 2-AOD-3-ol主要以C14 到 C24 脂肪酸链长的“1-脱氧神经酰胺样”的形式存在于储存的大米和水果中，并且随着食品储存时间积累。这一发现为进一步研究天然鞘脂和类鞘脂影响人类健康的机制奠定了基础。该工作发表在农林科学领域的美国化学学会期刊《Journal of Agricultural and Food Chemistry》。