肿瘤与细胞衰老实验室团队

一、团队介绍（300字左右）

肿瘤与细胞衰老实验室成立于2021年，目前已经依托金沙集团1862cc人类衰老研究所形成了一支以“乳腺与肿瘤”为主题的科研团队，目前团队目前已经吸纳了生物信息学背景及乳腺癌背景的全职博士后1名，研究助理1名，在读博士生3名，硕士生和本科生若干。课题组重点关注年轻女性乳腺发育和乳腺癌发生发展，将通过生物信息学，结合传统的细胞生物学、生物化学、分子生物学、药物化学等研究女性泌乳、乳腺癌包括妊娠期乳腺癌的分子调控机制以及其中的分子关系，助力于女性健康和生殖繁育健康（实验室网站：https://zhaoliminlab.cn/）。

二、团队成员简介

赵丽敏，教授、博士生导师、课题组负责人。博士毕业于中国科学院大学，后破格为中国科学研昆明动物研究所副研究员，于2021年1月加入金沙集团1862cc人类衰老研究所，目前为金沙集团1862cc人类衰老研究所肿瘤与细胞衰老研究组负责人。赵丽敏教授长期从事乳腺发育及乳腺癌相关研究，目前以第一作者、通讯作者（含并列）身份，已在PNAS、NatureCommunications等杂志发表论文。研究成果被包括Nature等国际权威杂志正面引用，产生积极与广泛的国际影响。主持国家基金两项及省部级项目若干，中国科学院特别研究助理人才资助项目1项（80万，中国科学院昆明动物研究所此年度仅有一个名额），是江西省双千计划及杰出青年基金获得者。

柯浩，博士，毕业于中国科学院大学，发表SCI论文10余篇，申请专利4项。主持国家基金两项及省部级项目若干，获得中国博士后站前特别资助、中国博士后面上资助、江西省博士后择优资助项目等多个博士后项目。

王登友，毕业于金沙集团1862cc，研究助理。主要研究领域是乳腺癌衰老与乳腺发育。

三、主要研究方向

1、乳腺发育与衰老

2、乳腺癌进程中细胞衰老的功能和潜在应用

四、近三年（或五年）承担的主要项目

课题组负责人近3年主持项目：

1、国家自然科学基金青年科学基金项目，2023.01-2025.12

2、国家自然科学基金地区科学基金项目，2023.01-2026.12

3、重庆市自然科学基金面上项目，2022.08-2024.07

4、江西省自然科学基金面上项目，2023.01-2025.12

5、中国科学院特别研究助理资助项目，2020.1-2021.12, 80万

6、云南省基础研究专项面上项目，2020—2023

7、江西省双千计划创新领军人才（青年类)，2022-2025，100万

8、江西省杰出青年基金项目，2023.07-2027.06

五、近三年（或五年）发表的主要论文、授权专利和出版著作、颁布标准等

论文：

1、Guo L#, Ke H#, Zhang H, Zou L, Yang Q, Lu X, Zhao L*, and Jiao B *. TDP43 promotes stemness of breast cancer stem cells through CD44 variant splicing isoforms. 2022, Cell Death Dis. IF=9.685.

2、Hao Ke#, Kang Liu, Baowei Jiao*, Limin Zhao*. Implications of TDP‑43 in non‑neuronal systems. 2023.11, Cell Communication and Signaling. IF=8.4

3、Junqiang Lin#, Hao Ke#, Shihui Ye#, Mengfei Guo, Baowei Jiao*, Ceshi Chen*, Limin Zhao*. Changes in the mammary gland during aging and its relationship with breast diseases. 2023, Acta Biochimica et Biophysica Sinica.

4、Zhao L#, Ke H#, Xu H, Wang G, Zhang H, Zou L, Xiang S, Li M, Peng L, Zhou M, Li L, Ao L, Yang Q, Shen C J, Yi P*, Wang L*, Jiao B*.TDP-43 facilitates milk lipid secretion by post-transcriptional regulation of Btn1a1 and Xdh. 2020. 11(1): p. E341. Nature Communications. IF =13.691.

5、Ke H#, Zhao L#, Zhang H#, Feng X, Xu H, Hao J, Wang S, Yang Q, Zou L, Su X, Wang L, Wu C, Wang Y, Nie J, Jiao B*, 2018. Loss of TDP43 inhibits progression of triple-negative breast cancer in coordination with SRSF3. 115(15):E3426-E3435. Proc Natl Acad Sci USA. IF =10.359 (Direct Submission).

6、Limin Zhao#, Lingling Li#, Haibo Xu, Hao Ke, Li Zou, Qin Yang, Che-Kun James Shen, Jianyun Nie, Baowei Jiao*. TDP-43 is Required for Mammary Gland Repopulation and Proliferation of Mammary Epithelial Cells. 2019;28(14):944-953. Stem Cells and Development. IF=3.651.

7、Hao Ke#, Limin Zhao#, Xu Feng, Haibo Xu, Li Zou, Qin Yang, Xiaosan Su, Lingtao Peng, Baowei Jiao*. NEAT1 is required for survival of breast cancer cells through FUS and miR-548. Gene Regulation and Systems Biology. 2016;10(Suppl 1):11–17.

8、Wang S, Ke H, Zhang H, Ma Y, Ao L, Zou L, Yang Q, Zhu H, Nie J, Wu C, Jiao B. LncRNA MIR100HG promotes cell proliferation in triple-negative breast cancer through triplex formation with p27 loci. Cell Death & Disease. 2018; 9:805

9、Xu H, Yang X, Huang W, Ma Y, Ke H, Zou L, Yang Q, Jiao B. Single-cell profiling of lncRNAs and their cell lineage commitment roles via RNA-DNA-DNA triplex formation in mammary epithelium. Stem Cells. 2020 Sep 15. doi: 10.1002/stem.3274.

专利和奖励：

1、TDP-43 基因在预测产妇泌乳量方面的应用。焦保卫，赵丽敏，柯浩，易萍，邹丽，杨钦。专利公开号CN110684831B，授权公告日2021.03.09。

2、一种乳腺癌标志物及其用途。冯旭，赵丽敏，柯浩，张洪磊。专利公开号CN107119126A。

3、一种用于大规模药物虚拟筛选的优化方法。柯浩;彭延飞;赵丽敏;吴霞。授权公告号：CN115862768B，授权公告日：2023年09月01日。

4、2021年云南省自然科学奖三等奖：乳腺癌异质性的分子机制研究。焦保卫，柯浩，赵丽敏。

六、学生培养与就业

1、学生培养：

在课题组成立的两年多时间内，课题组指导研究生获得：（1）指导研究生创新专项资金项目1项（叶世慧）；（2）指导金沙集团1862cc“互联网+”大学生创新创业大赛暨江西省大赛选拔赛1项（吴霞）；（3）以第一作者正在发表SCI二区论文1篇（林俊强）。

指导本科生获得：（1）以第一作者发表的中文核心1篇论文（祁武），以第一作者正在投稿SCI论文1篇（彭延飞），以参与者发表SCI二区论文1篇（郭梦菲）；（2）指导申请专利两项，其中一项已获批（彭延飞）；（3）指导开展2项金沙集团1862cc创新学分科研训练项目（2021年与2022年），并顺利结题；（4）指导金沙集团1862cc大学生创新创业训练计划3项（李文豪、彭延飞、赵咏琪）；（5）指导金沙集团1862cc“互联网+”大学生创新创业大赛暨江西省大赛选拔赛2项（林飞龙）；（6）指导全国大学生生命科学竞赛（2023，科学探究类）江西赛区二等奖（李文豪）； （7）获得金沙集团1862cc奖学金若干（李文豪、郭梦菲等）。

2、学生就业：

目前实验室成立两年，课题组硕士研究生以及博士研究生均为在读状态。指导两名本科生获得保研资格（李文豪、彭延飞）。

七、代表性成果

1、首次发现 TDP43 在哺乳动物进化过程中呈现正选择，是调控泌乳的关键因子。

首次发现临床上TDP-43表达和产奶量正相关（Nature Communications，第一作者）。这项研究为临床泌乳不足的早期筛查与干预提供理论基础，初步确定 TDP43 mRNA 表达水平可以作为产妇泌乳潜能的一个指标，并建立一个简便、无创、省时的操作体系，用于评估产妇泌乳量的方法。此项研究成果被科学网等多家媒体进行报道并获得专利授权（专利号[201911086725.6]），目前正在进行临床转化试用阶段。

2、鉴定了乳腺干细胞级别分化中的关键调控因子。

乳腺发育主要集中在成体后，包括青春期导管发育，妊娠泌乳期的腺泡发育以及退化等不同阶段，而干细胞在不同发育时期发挥着金字塔式的调控作用。候选者还发现TDP43通过细胞周期调控乳腺干细胞自我更新能力，进而调控乳腺发育过程，相关研究成果发表在Stem Cells and Development（第一作者）。这样研究将更深层次的阐释TDP43多层次调控乳腺泌乳过程。

3、鉴定 TDP43 是乳腺癌治疗中的潜在靶点。

首次提出三阴性乳腺癌存在独特可变剪接表达模式，并证实 TDP43 是该独特剪接谱的重要调控因子，通过可变剪接调控三阴性乳腺癌进程（PNAS，共同一作第二位）。阐明 TDP43 调控乳腺癌干细胞分子标记 CD44 的可变剪接，进而调控乳腺癌干细胞（CellDeath & Disease，通讯作者)。