细胞稳态与衰老团队

一、团队介绍

金沙集团1862cc人类衰老研究所“细胞稳态与衰老”团队研究方向包括衰老发生与调控机制、衰老相关疾病和老年医学、抗衰老药物研究。主要利用细胞、秀丽线虫和小鼠等模型，研究细胞和机体衰老分子机制，老年性疾病的发病机理及治疗干预；进行抗衰老和衰老相关疾病药物的筛选并解析其药理学机制。

团队现有教师3名（罗怀容教授、吴桂生研究员、刘龙讲师），在读博士及硕士研究生11名。本实验室拥有1万余个化合物，人全基因组cDNA库，线虫基因组RNAi库，大肠杆菌全基因组突变体库(4千余株)，以及1千余秀丽线虫突变体株等研究资源；近年来承担国家及省部级项目20余项，在衰老领域发表SCI论文90余篇。

二、团队成员简介

团队负责人：罗怀容，博士，教授，博士生导师。中国科学院百人计划引进人才、江西省赣鄱俊才支持计划、江西省主要学科学术和技术带头人。主持国家自然科学基金面上项目3项及省部级项目20余项。发表通讯作者研究论文40余篇。现任衰老与疾病江西省重点实验室主任，中国老年学和老年医学学会抗衰老分会委员、中国遗传学会细胞遗传学分会委员、中国共产党第二十次全国代表大会代表。邮箱：huairongluo@ncu.edu.cn。

团队成员：吴桂生，博士，研究员，硕士生导师。主持国家自然科学基金面上项目1项，参与多项国家和省部级科研项目。研究结果以第一或通讯作者发表在Genome Biology、Cell Calcium等重要国际期刊杂志上，共发表SCI论文30余篇。邮箱：guishengwu@ncu.edu.cn.

团队成员：刘龙，博士，讲师。毕业于中国科学院大学，主持江西省自然科学基金2项，发表包括J Immunol、iScience等在内的SCI论文4篇。

团队合影

三、主要研究方向

1、衰老与衰老相关疾病机理

2、抗衰老活性分子的发现及作用机制

3、衰老相关疾病药物筛选及成药性研究

四、近三年（或五年）承担的主要项目

1、2022-2025 国家自然科学基金面上项目，多磷酸肌醇激酶IPMK-1通过细胞应激响应调控秀丽线虫衰老的机制，批准号：82171555。

2、2024-2026 科技部重点研发计划项目骨干，衰老机理与延缓衰老相关技术研究，批准号：2023YFC3603300。

3、2024-2026 江西省赣鄱俊才支持计划-主要学科学术和技术带头人培养项目，中药抗衰老活性物质发现及作用机制研究，批准号：20232BCJ22024。

4、2024-2027江西省科技厅，“衰老与疾病江西省重点实验室”主任。

5、2023-2026 江西省自然科学基金重点项目，驱动蛋白轻链基因klc-1调控脂代谢与衰老的机制研究，批准号：20232ACB206015。

6、2017-2020 国家自然科学基金面上项目，秀丽隐杆线虫生殖系统调控寿命的机制研究，批准号：81671405。

五、近期发表主要研究论文

1. Li B, Li D, Meng W, Xiong SY, Wu GS, Ma WZ*, Luo HR*. Phloretic acid requires the insulin/IGF-1 pathway and autophagy to enhance stress resistance and extend the lifespan of Caenorhabditis elegans. Front Pharmacol. 2024; 15:1384227.

2. Xiong SY, Wu GS, Li C, Ma W*, Luo HR*. Clinical efficacy of probiotics in the treatment of alcoholic liver disease: a systematic review and meta-analysis. Front Cell Infect Microbiol. 2024; 14: 1358063.

3. Zhang Y, Liu P, Tang LJ, Lin PM, Li R, Luo HR*, Luo P*. Basing on the machine learning model to analyse the coronary calcification score and the coronary flow reserve score to evaluate the degree of coronary artery stenosis. Comput Biol Med. 2023; 163: 107130.

4. Shi L, Yu XT, Li H, Wu GS*, Luo HR*. D-chiro-inositol increases antioxidant capacity and longevity of Caenorhabditis elegans via activating Nrf-2/SKN-1 and FOXO/DAF-16. Exp Gerontol. 2023; 175: 112145.

5. Tan L, Zheng ZY, Huang L, Jin Z, Li SL, Wu GS*, Luo HR*. Flavonol glycoside complanatoside A requires FOXO/DAF-16, NRF2/SKN-1, and HSF-1 to improve stress resistances and extend the lifespan of C. elegans. Front Pharmacol. 2022; 13: 931886.

6. Lei W, Chen J, Chen J, Tan Y, Liu K, Zhang T, Luo H*, Xiang B*. Altered spontaneous brain activity in major depressive disorder: An activation likelihood estimation meta-analysis. J Affect Disord. 2022; 314:19-26.

7. Yang ZL, Chen JN, Lu YY, Lu M, Wan QL, Wu GS*, Luo HR*. Inositol polyphosphate multikinase ipmk-1 regulates development through IP3/calcium signaling in Caenorhabditis elegans. Cell Calcium. 2021; 93: 102327.

8. Lu M, Tan L, Zhou XG, Yang ZL, Zhu Q, Chen JN, Luo HR*, Wu GS*. Tectochrysin increases stress resistance and extends the lifespan of Caenorhabditis elegans via FOXO/DAF-16. Biogerontology. 2020; 21(5): 669-682.

六、学生培养与就业

1、学生培养

对学生的教育培养是本团队的主要工作之一。 我们通过学生独立开展实验课题研究，带领低年级和本科生做实验，每周的文献研读报告和课题组例会，参与实验室的管理等活动，培养学生的职业行为规范、阅读写作与展示交流、学科理论知识、统计与实验设计、实验技能和科学思维等能力。

2、学生就业

本团队以往的大部分毕业生在高校和医院从事教学和科研工作，部分同学继续攻读博士学位或做博士后，部分在生物医药工程相关企业工作。

七、代表性成果

代表性成果1: 揭示衰老与寿命调控机制

利用长寿生殖缺陷型glp-1突变线虫模型，研究生殖系统在脂质组学和蛋白质组学层面上影响衰老的机制，发现长寿的glp-1突变体的蛋白质组特征主要表现为蛋白质代谢减弱，免疫反应和抗应激能力提高；脂质组学分析表明glp-1突变线虫中TG 40:2、TG 40:1和TG 41:1等长寿相关的代谢物发生显著变化。相关成果发表于《J Proteomics》和《Aging》等杂志。

多磷酸肌醇激酶(IPMK)敲除致小鼠胚胎死亡，限制了IPMK的生理功能研究。我们研究发现ipmk-1缺失线虫发育和机体节律迟缓、体脂减少、寿命缩短，IPMK-1通过细胞应激响应调控秀丽线虫衰老。相关成果发表在《Cell Calcium》杂志。

代表性成果2: 发现一系列抗衰老活性的化合物并揭示其作用机制

对衰老和衰老相关疾病的药物干预是抗衰老的最为行之有效的手段之一，我们以细胞、秀丽线虫和小鼠为模型，筛选和鉴定出了一大批具有抗衰老作用的化合物，并揭示了其延缓衰老、治疗衰老相关疾病的分子机制。鉴定出了多种依赖于胰岛素信号通路等的具有抗衰老活性的天然化合物，包括绿原酸、阿司匹林、柚皮苷、葫芦巴碱、亚麻木酚素、鸢尾素等。相关成果发表于《J Gerontol A Biol Sci Med Sci》、《Biogerontology》等杂志。

代表性成果3: 发现抗衰老相关疾病活性的化合物并揭示其作用机制

阿尔茨海默病(AD)、帕金森病（PD）等老年疾病是世界范围内的重大公共健康问题。我们在抗衰老药物研发过程中发现部分化合物不仅能延缓正常衰老，还有助于延缓老年性疾病的发生，减轻相关病理症状。青阳参苷乙、沙苑子苷、柚皮苷、鸢尾素等均能延迟AD样症状的瘫痪发生和延长AD模型线虫生存时间；显著减少PD模型中α-syn蛋白聚合，减轻6-羟基多巴胺(6-OH DA)诱导的神经元损伤。葫芦巴碱能显著减少亨廷顿病（HD）线虫模型体壁肌肉中与年龄相关的多聚谷氨酰胺(polyQ)的积累。相关成果发表于《Exp Gerontology》、《Front Pharmacol》等杂志。

代表性成果4: 揭示TRPC4/5抑制剂M084抗衰老和抗抑郁的作用及机制

我们发现新型瞬时受体离子通道TRPC4/5抑制剂(M084)可延长线虫寿命，改善多种衰老相关表型，并通过上调小鼠脑源性神经营养因子BDNF达到快速抗抑郁作用。相关成果发表于《Br J Pharmacol》、《Mol Cell Biochem》、《Bioorg Med Chem》等杂志；并取得发明专利授权两项(专利号：ZL201310666552.1；ZL201210512505.7)，其中部分成果正在进行临床前研究。研究成果获得2021年西藏自治区科学技术奖一等奖（名称：靶向第二信使途径活性分子的发现、治疗作用及机制研究；完成人：洪学传,王洪波,罗怀容,曹征宇,肖玉玲）。